《Nature》頂級論文, 實體癌治療新發展!使用新免疫控制技術, 個人化 TCR-T細胞療法有望問世?
長庚醫院 林口醫學中心 眼科部部長 葡萄膜炎/虹彩炎/視網膜科 黃奕修 教授 執筆 |
2023/03/19
在過去的十年裡,免疫療法領域取得了巨大的進步,尤其是在T細胞療法方面。這種方法使用具有人工嵌合抗原受體(CAR)的改造T細胞作為例子,它可以識別腫瘤細胞表面上表達的特定蛋白,從而迅速激活並殺死腫瘤細胞。儘管在少數腫瘤類型中取得了臨床成功,但這項技術可以針對的表面蛋白類型有限,這嚴重限制了CAR-T細胞用於多種腫瘤類型的發展。此外,到目前為止的靶向表面蛋白也表達在正常細胞上,導致CAR-T介導的非癌細胞的殺傷以及與隨後免疫反應強度相關的潛在致命副作用。
為了解決CAR-T的範圍和選擇性問題,研究人員正在轉向基於T細胞受體(TCR-T)的工程T細胞方法。TCR能夠選擇性地識別靶細胞,這源於它識別細胞表面“抗原”的獨特能力。這些抗原可以作為惡性細胞的選擇性標識符,並且越來越多的與腫瘤相關的抗原被確定,使得可以針對癌症進行強大且選擇性的TCR-T的工程。
美國時間2023年,由免疫腫瘤學生技公司PACT Pharma主導的研究團隊,在今年的癌症免疫療法學 會(SITC)年會期間,發表了一種利用非病毒CRISPR基因體編輯技術,開發出能夠專一性針對實體癌 患者腫瘤新生抗原(neoantigen)的T細胞受體T細胞(TCR-T cell)療法,並在臨床1a期試驗的16名實體 癌患者身上展現出治療可行性及耐受性。這項突破性研究也發表在《Nature》。 在該研究中,團隊先為每一位患者執行個人化程序,為其血液樣本和腫瘤切片檢體進行DNA定序, 以尋找存在於腫瘤、但不存在於血液中的突變。接著,研究團隊利用演算法,預測哪些突變可能可 以用於激發T細胞的免疫反應。
相信這種新技術, 也有可能用於免疫疾病的治療, 葡萄膜炎虹彩炎也是有可能的
長庚醫院 林口醫學中心 眼科部部長 葡萄膜炎/虹彩炎/視網膜科 黃奕修 教授 執筆
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